パニック障害の正体に迫る：恐怖回路と神経化学の複雑な関係

こんにちは。就労継続支援B型事業所 明石ぜろぽじです😊
今回は前回に引き続き「パニック障害」について取り上げます。
専門的な表現も出てきますが、今まさに悩んでいる方や、大切な人が悩んでいる方にとって、心が少しでも楽になるきっかけになれば嬉しいです。

パニック発作は突然起こるのか？

パニック障害は、「突然息ができない」「心臓が止まりそう」といった強烈な恐怖が、何の前触れもなく襲ってくる病気です。
一見すると心臓や呼吸の問題のように見えますが、実際には脳の中で 恐怖を処理するシステム が過敏に働いてしまうことが根本にあります。

扁桃体を中心とした「恐怖回路」の過敏性

恐怖の反応を生み出す中心は「扁桃体（amygdala）」です。

• 扁桃体は、外からの危険信号（音や映像など）や、体の内部からの感覚（心拍や呼吸の変化）を受け取り、それを「危険だ！」と判断すると自律神経やホルモン系に命令を出します。
• この回路が過敏になると、本来なら安全な状況でも「窒息するかもしれない」「倒れるかもしれない」と脳が誤作動を起こします。

さらに扁桃体は、青斑核（ノルアドレナリン中枢）、海馬（記憶・文脈学習）、前頭前皮質（状況判断）などと密接につながっており、これらが一斉に動き出すことで、動悸・発汗・息苦しさ・強烈な恐怖といった典型的なパニック発作が生まれます。

神経伝達物質のアンバランスが加わる

恐怖回路の過敏性に加えて、複数の神経伝達物質が異常に働くことも重要です。

1. ノルアドレナリン

• 脳の青斑核から放出されるノルアドレナリンは「危険だ！」という警報を全身に広げます。
• 過剰になると、動悸・震え・息切れなど、まさに「戦うか逃げるか（fight or flight）」反応を引き起こします。

2. セロトニン

• セロトニンは感情の安定に関わる物質ですが、パニック障害ではその調整機能が乱れていると考えられます。
• SSRI（抗うつ薬）がパニック障害にも効くのは、セロトニンの働きを安定させることで「過剰な恐怖信号」を鎮められるからです。

3. GABA

• GABAは脳内の「ブレーキ役」で、不安や興奮を抑える働きをします。
• パニック障害ではこのブレーキが効きにくい（GABA受容体の感受性低下）ことが報告されています。
• ベンゾジアゼピンが即効性を持つのは、このブレーキ作用を強化するからです。

4. ペプチド（CCK, CRF, NPY など）

• CCK：投与するとパニック発作を誘発することがあり、患者は特に過敏に反応する。
• CRF：ストレスホルモンを調整するが、過剰だと不安を高める。
• NPY：逆に不安を抑える作用があり、パニック障害患者では代償的に増加しているケースも。

相互作用の結果としての「パニック発作」

ポイントは、これらの要素が 単独で働くのではなく、互いに絡み合っている ことです。

• 扁桃体が誤って危険信号を発する
• ノルアドレナリンが全身を緊張させる
• セロトニンやGABAの調整力が弱いためブレーキがかからない
• CCKやCRFがさらに不安を煽る

この「悪循環」が一気に立ち上がることで、突然のパニック発作につながります。

---

治療は「回路の過敏性を和らげる」こと

1. 薬物療法 ― 脳の「化学的バランス」を整える

パニック障害は複数の神経伝達物質が関与するため、薬物療法はその調整を担います。

● SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）

• 代表：パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラムなど
• セロトニンの働きを安定させることで「恐怖回路の暴走」を抑える。
• 即効性はなく、数週間〜数か月で効果が出る。
• 発作そのものだけでなく「また発作が起こるかも…」という予期不安も改善。

● ベンゾジアゼピン系（アルプラゾラム、クロナゼパムなど）

• GABAの作用を強め、「脳のブレーキ役」を回復させる。
• 即効性が高く、発作時の頓服としても有効。
• ただし長期使用は耐性・依存のリスクがあるため、短期・補助的に使うのが一般的。

● その他

• 三環系抗うつ薬・MAO阻害薬：古典的だが有効性あり。副作用が多く第一選択ではない。
• 新しい選択肢（研究段階）：セロトニン-ノルアドレナリン作用薬、CCK受容体拮抗薬、CRF拮抗薬など。

⇒薬は「扁桃体や青斑核の過敏性を和らげるスイッチ」として働くイメージです。

---

2. 認知行動療法（CBT） ― 「恐怖の学習」を書き換える

薬で症状を和らげても、「恐怖条件づけ」が残っていると再発のリスクが高い。
そこで心理療法が重要になります。

● 暴露療法（エクスポージャー）

• 「発作＝死ぬかもしれない」という学習を修正するために、段階的に恐怖状況に直面する。
• 例：電車に乗る → 息苦しさを感じる → 実際には死なない、という経験を積む。
• 扁桃体の「恐怖記憶」が更新され、過敏反応が減っていく。

● 認知再構成

• 「動悸＝心臓発作」という誤った解釈を修正し、「ただの一時的な身体反応」と捉え直す。
• 前頭前皮質の働きを強め、扁桃体の暴走を抑制。

● 呼吸法・リラクゼーション

• 過換気（CO₂低下 → 脳内乳酸増加）が発作を誘発するため、腹式呼吸やマインドフルネスで自律神経を安定化。

⇒心理療法は「恐怖回路のソフトウェア修正」と考えると分かりやすいです。

---

3. 薬と心理療法の相互作用

• 薬だけ → 発作は抑えられるが、学習の修正が進まず再発リスクが残る。
• 心理療法だけ → 発作への耐性がつくが、強い不安時に続けるのが難しいことも。
• 併用 → 症状を薬で安定させつつ、CBTで恐怖記憶を書き換えるのが最も効果的。

研究でも、薬物＋CBTの併用が再発予防に優れる ことが示されています。

まとめ

パニック障害の治療は、

• 薬物療法 → 回路の過敏性を鎮める（ハード面）
• 認知行動療法 → 誤った恐怖学習を修正する（ソフト面）
  この両輪がかみ合うことで効果を発揮します。

将来的には、ペプチド系（CCKやNPY）を標的にした薬や、脳回路に直接作用する新しいアプローチが登場する可能性もあります。

参考文献

1. Goddard, A. W., & Charney, D. S. (1997). Toward an integrated neurobiology of panic disorder. Journal of Clinical Psychiatry, 58(Suppl 2), 4–11.
2. Gorman, J. M., Liebowitz, M. R., Fyer, A. J., & Klein, D. F. (1989). A neuroanatomical hypothesis for panic disorder. American Journal of Psychiatry, 146(2), 148–161.
3. Charney, D. S., & Deutch, A. (1996). A functional neuroanatomy of anxiety and fear: Implications for the pathophysiology and treatment of anxiety disorders. Critical Reviews in Neurobiology, 10(3–4), 419–446.
4. Klein, D. F. (1993). False suffocation alarms, spontaneous panics, and related conditions: An integrative hypothesis. Archives of General Psychiatry, 50(4), 306–317.
5. Roy-Byrne, P. P., Craske, M. G., & Stein, M. B. (2006). Panic disorder. The Lancet, 368(9540), 1023–1032.
6. Bandelow, B., Michaelis, S., & Wedekind, D. (2017). Treatment of anxiety disorders. Dialogues in Clinical Neuroscience, 19(2), 93–107.